Word de beste Pokémon Trainer ter wereld in de games waarmee het allemaal is begonnen! Jij bent Ash Ketchum en je begint je Pokémon Game Boy-avontuur met het kiezen van een tamme Pokémon thuis bij de grote Pokémon-meester, Professor Oak. Nu kan de reis beginnen!

Jouw opdracht: verzamel alle 150 Pokémon op het eiland en gebruik daarbij je eigen Pokémon om de anderen te vangen. Terwijl je bezig bent, zullen allerlei ervaren trainers, zoals jouw beruchte aartsrivaal Gary en vele andere minder bedreven trainers, jou uitdagen voor Pokémon-duels. Je kunt nu niet meer terugkrabbelen, dus bereid je maar voor op het ergste. Bedenk wel dat Pokémon geen gewone wezens zijn.

De versies Red & Blue van het spel hebben allebei hun eigen soorten Pokémon die je moet verslaan, verzamelen en trainen. Om ze alle 150 in je bezit te krijgen moet je Pokémon ruilen met je vrienden. Je kunt Pokémon overbrengen van de ene spelcassette naar de andere met behulp van het Game Link-snoer.