In Villainous: Wicked to the Core neemt elke speler de controle over één van de drie Disney-personages, elk een schurk in een andere Disney-film, zoals de Evil Queen uit Sneeuwwitje, Hades uit Hercules en Dr. Facilier uit The Princess and the Kikker. Elke speler heeft zijn eigen schurkendeck, lotdeck, spelersbord en 3D-personage.

Tijdens een beurt verplaatst de actieve speler zijn personage naar een andere locatie op zijn spelersbord, voert één of meer van de acties uit die op dat veld zichtbaar zijn (vaak door kaarten uit zijn hand te spelen) en vult zijn hand vervolgens aan tot vier kaarten. Kaarten zijn bondgenoten, items, effecten en voorwaarden. Je moet je kaarten gebruiken om aan je unieke winvoorwaarde te voldoen.

Eén van de acties stelt je in staat om een ​​andere speler te kiezen, twee kaarten te trekken uit het lot van die speler en vervolgens één van deze kaarten op het bord van die speler te spelen, waarbij je twee van de vier actievelden op een van de locaties van die speler beslaat. Het lotdeck bevat helden, items en effecten uit de film van die schurk, en met deze kaarten kunnen andere spelers met die bepaalde schurk rotzooien.

Villainous: Wicked to the Core kan op zichzelf worden gespeeld en de personages kunnen het ook opnemen tegen die in de Villainous-basisgame uit 2018.