Teen Titans GO! Mayhem is gebouwd rond het "Mayhem-systeem", een systeem voor team-gebaseerde gevechten tussen karakters, waarbij de meest directe methode voor een team om VP te krijgen, is door hun tegenstanders te verslaan. Personages gebruiken items en krachten om tegen het vijandelijke team te vechten, waarbij de gevechtsschade elke ronde verandert op basis van de chaos-dobbelsteen. Alle Titans hebben een kracht die hun tegenstanders rechtstreeks aanvalt, hetzij door een aanval of door vuurfiches. Vuurfiches brengen schade toe die gelijk is aan de chaos-dobbelsteen, net als een gewone aanval, maar doen hun schade aan het begin van elke ronde.