Teams van toons strijden tegen elkaar in Looney Tunes Mayhem. Elk team racet om als eerste 5 overwinningspunten (VP) te verzamelen.

Looney Tunes Mayhem is gebouwd rond het "Mayhem-systeem", een systeem voor teamgevechten tussen personages en personages, waarbij de meest directe methode voor een team om VP te behalen, is door hun tegenstanders te KOen. Personages gebruiken items en krachten om tegen het vijandelijke team te vechten, waarbij de gevechtsschade elke ronde verandert op basis van de chaos-dobbelsteen. Wanneer een personage is uitgeschakeld, wordt hij van het bord verwijderd en krijgt zijn tegenstander OP's, waarbij het uitgeschakelde personage terugkeert om de volgende ronde te spelen.